454 research outputs found
Quality of life in ovarian cancer survivors
Ovarian cancer survivors may experience Quality of Life (QOL) disruptions due to the
aggressiveness of the illness and its treatment. The present manuscript intends to review the most
recent knowledge regarding QOL in ovarian cancer survivors. Firstly, a brief overview about
QOL, their importance and instruments used to assess it particularly in ovarian cancer survivors
are presented. Then, main findings and developments achieved to date are discussed. Main
conclusions from studies reviewed and future research needs are outlined. Available literature
suggests that in general ovarian cancer survivors experience a good QOL; however, some deficits
are more prevalent than in women without cancer. Although, these studies brought to light
important QOL issues, more rigorous and larger studies are necessary to fully understand ovarian
cancer survivors' QOL. Measuring QOL in ovarian cancer survivors in clinical settings is of
utmost importance to identify those survivors at risk and provide adequate support that meets their
needs.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Ibuprofen disrupts a WNK1/GSK3β/SRPK1 protein complex required for expression of tumor-related splice variant RAC1B in colorectal cells
A major risk factor promoting tumor development is chronic inflammation and the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), including ibuprofen, can decrease the risk of developing various types of cancer, including colorectal cancer (CRC). Although the molecular mechanism behind the antitumor properties of NSAIDs has been largely attributed to inhibition of cyclooxygenases (COXs), several studies have shown that the chemopreventive properties of ibuprofen also involve multiple COX-independent effects. One example is its ability to inhibit the alternative splicing event generating RAC1B, which is overexpressed in a specific subset of BRAF-mutated colorectal tumors and sustains cell survival. Here we describe the mechanism by which ibuprofen prevents RAC1B alternative splicing in a BRAF mutant CRC cell line: it leads to decreased translocation of SRPK1 and SRSF1 to the nucleus and is regulated by a WNK1/GSK3β/SRPK1 protein kinase complex. Surprisingly, we demonstrate that ibuprofen does not inhibit the activity of any of the involved kinases but rather promotes disassembly of this regulatory complex, exposing GSK3β serine 9 to inhibitory phosphorylation, namely by AKT, which results in nuclear exclusion of SRPK1 and SRSF1 hypophosphorylation. The data shed new light on the biochemical mechanisms behind ibuprofen’s action on alternative spliced RAC1B and may support its use in personalized approaches to CRC therapy or chemoprevention regimens.FCTN/
The deleterious effect of missense mutations on pre-mRNA splicing
The presence of missense mutations detected during genetic testing makes it difficult to classify their pathogenic effect. It is possible that the predicted amino acid change affects protein function; however, it is also possible that a missense mutation does not act at the protein level but rather at the nucleotide level by interfering with the correct assembly of the pre-mRNA splicing machinery. In this chapter we describe that short 6 to 9 nucleotides-containing sequence motifs act as exonic splicing regulatory elements. They are specifically recognized by corresponding splicing factors, which then assist in the recognition of the conserved splice site motifs by the spliceosome. Many examples show that a point mutation in these exonic splicing regulatory elements is sufficient to change splicing factor binding, which impairs inclusion of an exon during the splicing reaction. Thus, the molecular consequence of a missense mutation can be exon skipping and thus cause a frameshift in the messenger RNA that results in a premature stop codon and loss of function of the affected allele. Although several bioinformatic tools exist to predict splicing factor binding to mRNA, this effect of a missense mutation on splicing cannot yet be accurately predicted by sequence analysis alone. In order to determine whether a missense mutation has a deleterious effect on splicing of the corresponding mRNA, experimental analysis with either patient RNA or splicing reporter minigenes is required.FC
A new twist to ibuprofen: alternative action in alternative splicing
Ibuprofen is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and is a widely used medication. One
indication of NSAID use is long-term chemoprevention to decrease the risk of developing various
types of cancer, in particular colorectal cancer. The molecular mechanism behind the antitumour
properties of NSAID has been largely attributed to inhibition of the enzyme cyclooxygenase. In this
review article, the authors highlight that additional mechanisms of NSAID, especially ibuprofen,
action exist that are related to cell signalling and the modulation of gene expression, including
alternative splicing. For example, the authors describe how ibuprofen inhibits expression of the
tumour-related splicing variant RAC1b, which is overexpressed in a specific subset of colorectal
tumours. The mechanism involves changes in the phosphorylation of splicing factors that regulate this
alternative splicing event. According to recent studies, ibuprofen interferes with signal transmission
via protein kinases, a process which is frequently altered in cancer cells.The work undertaken in the authors’ laboratory was supported by Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) through a grant (UID/MULTI/04046/2019) made to the research unit BioISI and contract ‘FCT Investigator’ to Dr Matos.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Identificação de genes diferencialmente expressos no cancro da mama
Breast cancer comprises heterogeneous tumors with different clinical characteristics, disease courses, and responses to specific treatments. Moreover, breast carcinomas result mainly from the accumulation of genetic and epigenetic alterations in epithelial cells of mammary gland. The identification of novel genes differentially expressed in breast cancer has important implications in understanding the molecular mechanisms underlying breast tumorigenesis, and developing new diagnostic and therapeutic targets. Therefore, the aim of this work was to identify genes differentially expressed in the breast cancer MCF7 cells, and to confirm its differential regulation in breast cancer. In this study, we used the suppressive subtractive hybridization technique to generate two subtractive libraries with 96 clones each, which were subsequently digested with EcoRI and then, all the plasmids with insert were sequenced. These results were further analyzed by Blast tool and GeneBank. We identify 36 genes as overexpressed and 19 genes as underexpressed in MCF7 cells. Some of these genes were previously identified as over- or underexpressed in breast cancer; however we found several genes that haven’t yet been described as up or down-regulated in MCF7 cell line. In the future, these novel genes may be used as possible biomarkers, diagnostic markers or therapeutic targets in breast cancer.O cancro da mama abrange tumores bastante heterogéneos que têm não só diferentes
características clínicas como também diferentes progressões e respostas a tratamentos
específicos. Para além disso, o cancro da mama resulta principalmente de alterações
genéticas e epigenéticas de células da glândula mamária. A identificação de novos genes
diferencialmente expressos no cancro da mama permite a compreensão da biologia da
tumorigénese da mama e a identificação de novos biomarcadores ou alvos terapêuticos. O
objetivo deste trabalho foi identificar genes diferencialmente expressos no cancro da mama.
Neste estudo, foi utilizada a técnica da hibridação subtrativa para gerar dois bancos
subtrativos, cada um com 96 clones, os quais foram, posteriormente, digeridos pela enzima
EcoRI, e foram sequenciados todos os plasmídeos que continham insert. Todos os resultados
foram analisados usando o programa Blast e a base de dados GeneBank, identificando-se 37
genes como sendo sobre-expressos e 17 como sub-expressos na linha celular MCF7. Embora
alguns destes genes já tenham sido identificados como diferencialmente expressos no cancro
da mama, foram encontrados alguns novos genes como diferencialmente expressos nas células
MCF7. Estes novos genes podem vir a ser usados como biomarcadores do cancro da mama, ou
então, utilizados como possíveis alvos terapêuticos no cancro da mama
Monografia em aborto de etiologia infecciosa em bovinos de carne
(Introdução) O presente relatório tem como objectivo descrever as actividades desenvolvidas no âmbito do estágio de final de curso, nas áreas de sanidade e profilaxia animal, clínica, cirurgia e maneio reprodutivo de espécies pecuárias.
O estágio teve a duração de 6 meses, com início no dia 1 de Setembro de 2009 e término no dia 5 de Março de 2010. Foi realizado no Hospital Veterinário Muralha de Évora sob a tutela do meu orientador científico, o médico veterinário Dr. José Miguel Leal da Costa.
Neste relatório é apresentada numa primeira parte uma breve abordagem geográfica e climática do concelho de Évora, seguida da descrição da casuística observada. Esta é primeiramente realizada numa abordagem geral e percentual, particularizando em seguida, com a afecção de maior prevalência em cada especialidade clínica. A segunda parte do relatório consiste numa monografia subordinada ao tema “Aborto de etiologia infecciosa em Bovinos de Carne”. Apresento uma revisão bibliográfica sobre os agentes abortivos mais comuns em bovinos de carne, seguido de um estudo dos agentes diagnosticados laboratorialmente de 2002 até Março de 2010 no Hospital Veterinário Muralha de Évora. Para finalizar, é descrita uma exploração problema e discutidas as medidas tomadas no seu programa profiláctico. As tabelas utilizadas para a construção dos gráficos apresentados na monografia, bem como a descrição das análises laboratoriais utilizadas no diagnóstico dos agentes (fornecida pelo laboratório), são disponibilizadas em anexo
intervenções de enfermagem
Pelas suas caraterísticas, a criança, tem necessidade de cuidados especiais,
protetores e promotores do seu desenvolvimento. A enfermagem de saúde infantil e
pediátrica tem como objetivo primordial prestar cuidados de qualidade à criança, ao
jovem e à família, de acordo com a sua condição de saúde, quer saudável ou
doente, estádio de desenvolvimento e cultura. Um dos problemas de saúde da
população infantil e juvenil são os maus-tratos. Estes, constituem um problema de
saúde pública e assumem contornos de gravidade progressiva, pelo que a
identificação precoce e intervenção imediata são uma prioridade. As suspeitas
devem ser partilhadas na fase mais inicial possível para que possam ser
implementadas as apropriadas medidas de intervenção e suporte, antes que a
situação atinja proporções irreversíveis. O enfermeiro tem o dever de cooperar,
manter-se atento e informado, potenciando esforços e estratégias para intervir
nestes casos e prevenir o aparecimento de outros. Deve trabalhar em parceria com
os familiares, identificando as suas metas e necessidades e delineando as
intervenções que melhor atendam aos problemas que emergem.
Este relatório expõe o percurso formativo e as competências desenvolvidas tendo
como horizonte a melhoria da qualidade dos cuidados a prestar à criança, ao jovem
e à família. Tem como tema central o cuidado de enfermagem à criança, jovem e
família em risco ou vítima de maus-tratos. O modelo sistémico de Betty Neuman foi
utilizado como orientador dos cuidados assim como dos cuidados centrados na
família, parceria de cuidados e cuidados não traumáticos. Utilizei uma metodologia
descritiva, analítica e reflexiva, descrevendo-se as experiências vividas na prática de
cuidados, as atividades desenvolvidas e as aprendizagens resultantes. O Estágio
permitiu o desenvolvimento de competências do Enfermeiro Especialista em
Enfermagem de Saúde Infantil e Pediátrica e vai contribuir para a prestação de
cuidados de enfermagem de qualidade à criança, ao jovem e à família de quem
cuidarei, baseados na sua proteção e defesa dos seus direitos
A inclusão da história e cultura afro-brasileira e africana nas disciplinas do ensino médio: análise das práticas pedagógicas dos docentes da escola estadual São Francisco de Assis no município de Aripuanã mato grosso-Brasil
A pesquisa buscou analisar os fatores que dificultam a inclusão da história e cultura afro-brasileira e africana nas práticas pedagógicas, nas disciplinas do ensino médio da escola estadual São Francisco de Assis no município de Aripuanã Mato Grosso Brasil no ano de 2013, esclarecendo os fatores que dificultam a inclusão da história e cultura afro-brasileira e africana nas práticas dos docentes nas disciplinas do ensino médio. A metodologia utilizada foi à abordagem qualitativa do tipo descritivo, partindo da análise documental da lei n° 10639/2003, da (LDB), o instrumento se fundamentou na guia de analise dos livros didáticos. Percebeu-se que as Leis se apresentam falhas, transferindo a responsabilidade quanto ao cumprimento da mesma exclusivamente aos professores, e escola, o estudo contribuiu para o desenvolvimento de novas metodologias e para uma educação anti-racista que respeite as diferentes etnias e culturas principalmente no ensino de História, sendo de fato uma realidade relevante no currículo escolar
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